发布时间:2026-05-05
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近日,我校健康医学院陈琳副教授在国际顶级学术期刊《PNAS》(IF:9.1,中科院一区Top期刊)在线发表了题为“Mitochondrial fusion heterogeneity drives bidirectional tumor phenotypic transition in combined hepatocellular–cholangiocarcinoma”的研究论文。

混合型肝细胞-胆管细胞癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,cHC)是一种恶性程度高、复发风险大的肝癌类型。其最大特点是同一肿瘤内同时存在肝细胞癌样和胆管癌样两种不同表型的癌细胞,是肿瘤异质性的典型代表。长期以来,科学家一直试图回答:为什么同一个肿瘤会“长出”两种不同类型的癌细胞?以往研究多聚焦于基因突变、信号通路或肿瘤微环境,而细胞器层面尤其是线粒体形态变化的作用尚不明确。

本研究首次从线粒体动力学异质性角度揭示了混合型肝癌的发生机制。研究团队发现,同一肿瘤内部不同细胞的线粒体融合受损程度存在显著差异-即“线粒体融合异质性”-这种差异直接导致了肝细胞癌样和胆管癌样两种表型的形成。该研究打破了以往将线粒体动力学异常视为肿瘤中均一变化的传统认知,明确指出“线粒体融合异质性”是驱动肿瘤表型异质性的关键原因。这不仅为混合型肝癌的发生提供了全新解释,也将线粒体动力学研究从传统的代谢调控层面拓展到了肿瘤细胞命运决定和谱系分化调控的新层面。MFN1/MFN2等分子有望成为未来干预混合型肝癌的新靶点。
陈琳副教授长期专注线粒体生物医学与瘢痕防治基础研究。主持国家自然科学基金面上项目和青年项目(C类),以第一/通讯作者在PNAS、International Journal of Biological Sciences等国内外学术期刊发表SCI论文13篇。申请/授权国家专利5项。研究成果先后被Burns&Trauma、Circulation等国际权威期刊大量正面引用。长期担任Gene、International Wound Journal等SCI期刊的独立审稿人。担任中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会委员、山东省生物医学工程学会理事。
原文链接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2521310123
(作者:健康医学院 陈琳 供稿审核人:顾相伶)
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